Brak zakazów na zakażenie makrofagami pochodzącymi
TOP-Plus to wszechstronna platforma biosensoryczna do trwałości przeciwciał SARS-CoV-2
Wstęp: Niskie początkowe miana przeciwciał SARS-CoV-2 spadające do niewykrywalnych poziomów w ciągu miesięcy po zakażeniu budzą obawy co do długoterminowej odporności. Aby zrozumieć jakość odpowiedzi przeciwciał, należy zbadać zarówno poziomy przeciwciał, jak i zachłanność interakcji przeciwciało-antygen .
Metody: Opracowano panel „ plus” testów na sondzie (TOP-Plus) , który obejmował nowo opracowany check zachłanności wbudowany w poprzednio opisane testy SARS-CoV-2 TOP, który mierzył całkowite przeciwciało (TAb), substytut neutralizujące przeciwciało (SNAb), IgM i IgG na wszechstronnej platformie biosensorycznej. Poziomy TAb i SNAb porównano z zachłannością u osób wcześniej zakażonych w 1,three i 6,2 miesiąca po zakażeniu w sparowanych próbkach od 80 pacjentów z COVID-19 . Surowice od osób szczepionych SARS-CoV-2 również oceniano pod kątem zachłanności przeciwciał.
Wyniki: Nowo zaprojektowany check zachłanności w tym panelu TOP korelował dobrze z referencyjnym testem zachłanności biowarstwowej interferometrii (r = 0,88). Nieprecyzyjność oznaczenia zachłanności TOP była mniejsza niż 10%. Chociaż TAb i aktywność neutralizacji (przez SNAb) zmniejszyły się między 1,three a 6,2 miesiąca po zakażeniu, zachłanność przeciwciał wzrosła znacząco (P <0,0001). Zachłanność przeciwciał u 10 osób zaszczepionych SARS-CoV-2 (mediana 28 dni po szczepieniu) była porównywalna ze zmierzoną awidnością przeciwciał u osób zakażonych (mediana 26 dni po zakażeniu).
Wniosek: Ten wysoce precyzyjny i wszechstronny panel TOP-Plus z możliwością pomiaru poziomu przeciwciał SARS-CoV-2 TAb, SNAb, IgG i IgM oraz zachłanności poszczególnych surowic na jednym czujniku może stać się cennym atutem w monitorowaniu nie tylko SARS-CoV -2 zarażeni pacjenci, ale także stan odpowiedzi na szczepienie przeciwko COVID-19.
Brak zakazów na zakażenie makrofagami pochodzącymi z ludzkich monocytów i nasilenie zakażenia SARS-CoV-2 za pośrednictwem przeciwciał
Szczepionki są niezbędne, aby kontrolować rozprzestrzenianie się koronawirusa-2 ciężkiego ostrego zespołu oddechowego (SARS-CoV-2) i chronić wrażliwą populację. Jednak jednym z problemów związanych z bezpieczeństwem szczepień jest możliwy rozwój zależnego od przeciwciał wzmocnienia (ADE) zakażenia SARS-CoV-2 . Potencjalna infekcja komórek niosących receptor Fc, takich jak makrofagi, sprzyjałaby dalszej replikacji wirusa i odpowiedzi zapalnej, a tym samym potencjalnie pogorszyłaby wyniki kliniczne COVID-19.
Tutaj pokazujemy, że SARS-CoV-2 i SARS-CoV nie infekują makrofagów pochodzących z ludzkich monocytów (hMDM) ani nie indukują cytokin zapalnych w tych komórkach, w przeciwieństwie do koronawirusa zespołu oddechowego Bliskiego Wschodu (MERS) i zwykłego przeziębienia ludzkiego koronawirusa 229E . Ponadto surowica pobrana od rekonwalescentów u pacjentów z COVID-19 nie indukowała nasilenia zakażenia SARS-CoV-2 ani wrodzonej odpowiedzi immunologicznej w hMDM. Chociaż hMDM eksprymował enzym konwertujący angiotensynę 2, stwierdzono brak lub bardzo niskie poziomy transbłonowej proteazy seryny 2. Wyniki te potwierdzają pogląd, że ADE może nie być zaangażowana w procesy immunopatologiczne związane z COVID-19Jednak potrzeba więcej badań, aby zrozumieć potencjalny wkład kompleksów przeciwciała-wirus z innymi komórkami eksprymującymi receptory FcR.
Ocena nowatorskiej technologii wielu analitów opartej na cząsteczkach do przeciwciał przeciw fibrylarynie
Stwardnienie układowe (SSc) jest heterogenną chorobą autoimmunologiczną związaną z kilkoma przeciwciałami przeciwjądrowymi (ANA), w tym z kryteriami klasyfikacyjnymi (anty-centromer, anty-topoizomeraza I (Scl-70), anty-RNA Pol III). Jednak obecność mniej powszechnych przeciwciał, takich jak antyfibrylarina (U3-RNP), które generują zlepiony wzór jąderkowy w pośrednim teście immunofluorescencyjnym HEp-2 (IFA, ICAP AC-9) są uważane za specyficzne dla choroby i występują w klinicznych podzbiorach SSc , odgrywając w ten sposób rolę w diagnostyce i rokowaniu. Specyficzny i czuły check antyfibrylariny byłby ważnym uzupełnieniem diagnostyki serologicznej i oceny SSc . Celem tego badania była ocena nowa technologia wielu analitów oparta na cząsteczkach (PMAT) do pomiaru przeciwciał przeciw fibrylarynie.
W sumie pobrano 149 próbek od pacjentów, w tym 47 próbek z Francji (Lyon i Paryż, n = 32) i Włoch (Careggi Hospital, Florencja, n = 15) wybranych na podstawie barwienia AC-9 HEp-2 IFA (> 1: 640 , zlepiony wzór jąderkowy) i 102 kontrole bez SSc (nieswoiste zapalenie jelit (IBD) n = 20, zespół Sjögrena (SjS) n = 20, choroba zakaźna (ID) n = 7, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) n = 17, reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) n = 17 i osoby zdrowe (HI) n = 21). Wszystkie próbki zostały przebadane w teście antyfibrylariny PMAT (tylko do użytku badawczego, Inova Diagnostics, USA). Ponadto 47 próbek pozytywnych na obecność przeciwciał anty-fibrylarnych zostało również przebadanych za pomocą testów PMAT do wykrywania innych autoprzeciwciał w chorobach reumatycznych związanych z ANA (AARD). Dla 34 próbek dostępne były dane na temat przeciwciał przeciw fibrylarynie, wykonane za pomocą immunoenzymu fluorescencyjnego (FEIA, Thermo Fisher, Niemcy) . Check antyfibrylariny PMAT był dodatni w 31/32 (96,9%, Francja) i 12/15 (80,0%, Włochy) próbek wybranych wstępnie na podstawie wzorca AC-9 IIF (różnica p = 0,09).
Łącznie check PMAT wykazał 91,5% (95% przedział ufności (CI): 80,1-96,6%) czułość ze 100,0% (95% CI: 96,4-100,0%) swoistością w kontrolach bez SSc. Stwierdzono silną zgodność między PMAT i FEIA ze 100,0% pozytywną zgodnością jakościową (34/34) i zgodnością ilościową (rho Spearmana = 0,89, 95% CI: 0,77,9-0,95%, p <0,0001) . Chociaż większość pozytywnych próbek anty-fibrylariny była monospecyficzna (69,8%), niektóre wykazywały dodatkowe przeciwciała (mianowicie Scl-70, centromer, dsDNA, Ro52, Ro60, SS-B, Ribo-P, DFS70 i EJ).
Podsumowując, to pierwsze badanie przeciwciał przeciwko fibrylarynie mierzonych za pomocą nowego testu PMAT daje obiecujące wyniki, w których nowy check PMAT wykazywał wysoki poziom zgodności z FEIA w wykrywaniu przeciwciał przeciwko fibrylarynie. Dostępność nowych testów AFA, takich jak PMAT, może ułatwić wdrożenie kliniczne, dodatkowe badania , wysiłki standaryzacyjne i potencjalne uwzględnienie AFA w kolejnych generacjach kryteriów klasyfikacji.
psf-apzg
Porównywalnewalne endemiczne przeciwciała opcjonalne dla nukleoproteiny koronawirusa u pacjentów z łagodnym i ciężkim Covid-19
Ciężkość choroby Covid-19 jest wysoce zmienna , od bezobjawowej do krytycznej choroby układu oddechowego i śmierci. Potencjalna reaktywna krzyżowo odpowiedź immunologiczna między SARS-CoV-2 a endemicznym koronawirusem (eCoV) może hipotetycznie przyczyniać się do tej zmienności. W niniejszym dokumencie badaliśmy, czy przeciwciała specyficzne dla nukleoproteiny (N) eCoV w surowicach pacjentów z łagodnym lub ciężkim Covid-19 są związane z ciężkością Covid-19.
U pacjentów z Covid-19 z łagodnymi i ciężkimi objawami oraz u zdrowych osób z ujemnym wynikiem na SARS-COV-2 występowały porównywalne poziomy przeciwciał specyficznych dla eCoV N we wczesnym okresie iw pierwszym miesiącu zakażenia . Wyniki te uzasadniają dalsze badania w celu zbadania potencjalnej roli przeciwciał specyficznych dla eCoV w odporności na zakażenie SARS-CoV-2 . Ten artykuł jest chroniony prawem autorskim. Wszelkie prawa zastrzeżone.
