Charakterystyka szczurzego modelu mieloperoksydazy-przeciw cytoplazmatycznemu przeciwciałom neutrofilowym związanym z półksiężycowym zapaleniem kłębuszków nerkowych
Achtergrond / doel: Necrotiserende crescentische glomerulonefritis (GN) geassocieerd met anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA) tegen myeloperoxidase (MPO) is een verwoestende ziekte die snel overgaat in nierfalen. De huidige therapieën zijn in grote lijnen immunosuppressief en gaan gepaard met bijwerkingen. We wilden een mannequin opzetten dat geschikt zou kunnen zijn voor het testen van nauw gerichte therapieën.
Methoden: Het mannequin werd geconstrueerd in mannelijke Wistar Kyoto- ratten door middel van injecties van humaan MPO (hMPO) en pertussis-toxine, gevolgd door een sub-nefritogene dosis van anti-rat glomerulair basaalmembraan (GBM) serum van schapen om de ziekte te versterken . Ratten werden 35 dagen gevolgd. Ratten die alleen hMPO, zoutoplossing of menselijk serumalbumine met of zonder anti-GBM-serum kregen, werden ook bestudeerd.
Resultaten: Ratten die hMPO kregen, ontwikkelden circulerende anti-hMPO- en anti-ratten-MPO-antilichamen. Uitdagende hMPO-geïmmuniseerde ratten met het anti-GBM-serum leidden tot meer glomerulaire neutrofielinfiltratie en MPO-afgifte, en ernstige hematurie, zware proteïnurie en hogere bloedureumstikstof dan alleen hMPO. Pauci-immuun GN ontwikkelde zich met halve manen en beïnvloedde 25% van de glomeruli. De meerderheid van de halve manen was fibrocellulair. Necrotiserende laesies en breuken in de Bowman-capsule werden gedetecteerd. Cellen dubbel positief voor claudine-1 (een marker van pariëtale epitheliale cellen [PECs]) en neurale celadhesiemolecuul (NCAM; voorlopercellen PECs) waren in toenemende mate aanwezig. Dubbele kleuring voor NCAM en Ki-67 stelde de proliferatieve standing van voorloper-PEC’s huge. Schade aan podocyten was in verband gebrachtmet endotheliale en GBM-veranderingen door elektronenmicroscopie. Monocyten / macrofagen en CD4 + en CD8 + T-cellen stapelden zich op in glomeruli en het omliggende gebied en in het tubulo-interstitium. Longbloeding manifesteerde zich ook.
Conclusie: Dit mannequin weerspiegelt histologische laesies van menselijke ANCA-geassocieerde snel progressieve GN en kan nuttig zijn voor het onderzoeken van nieuwe therapieën.
Przeciwciała przeciwko Toxoplasma gondii i Neospora caninum u owiec ze stanu Paraná w południowej Brazylii: częstość występowania i czynniki powiązane
Het doel van deze studie was om de seroprevalentie en factoren te evalueren die geassocieerd zijn met de aanwezigheid van anti-Toxoplasma gondii en anti-Neospora caninum antilichamen bij schapen uit de staat Paraná. De detectie van antilichamen voor T. gondii en N. caninum werd uitgevoerd door respectievelijk zelfgemaakte en commerciële indirecte ELISA. Meerdere logistische regressieanalyse werd gebruikt om de factoren te verifiëren die verband houden met de seroprevalentie. Antilichamen anti-T. gondii en anti-N. caninum werden waargenomen bij respectievelijk 42,7% en 17,6% van de dieren.
De beschermende factoren geassocieerd met seropositief waren “enige mate van opsluiting” (volledige of semi-extensieve opsluiting) (OR = 0,53) voor T. gondii en “gebruik van geschoolde arbeid” (OR = 0,64) voor N. caninum. De risicofactoren waren “aanwezigheid van katten” (OR = 1,75) voor T. gondii en “voeren van honden met schapenplacenta-resten” (OR = 1,79) voor N. caninum. Naast het presenteren van een significante en gelijktijdige seroprevalentie voor beide middelen (9,9% van de dieren), geven de resultaten ook aan dat tekortkomingen in beheer en milieusanering, de aanwezigheid van reservoirs en soorten exploitatie de seropositiviteit versterken. Research als deze zouden dus sanitaire programma’s en overheidsbeleid ter preventie van T. gondii kunnen ondersteunen en N. caninum in de schapenkuddes van de staat Paraná.
Odpowiedź matczynych przeciwciał, siła neutralizacji i switch przeciwciał łożyskowych po zakażeniu koronawirusem ciężkiego ostrego zespołu oddechowego (SARS-CoV-2)
Doelstelling: Het karakteriseren van de immuunrespons van de moeder na een ernstige acute respiratoir syndroom coronavirus (SARS-CoV-2) infectie tijdens de zwangerschap en het kwantificeren van de efficiëntie van transplacentale antilichaamoverdracht.
Methoden: We hebben een prospectieve cohortstudie uitgevoerd onder zwangere patiënten die op elk second van de zwangerschap positief testten op SARS CoV-2-infectie en bij de bevalling gepaarde moeder- en navelstrengbloedmonsters verzamelden. Een enzymgekoppelde immunosorbent-assay (ELISA) en neutralisatietesten werden uitgevoerd om maternale plasma- en navelstrengbloedconcentraties en neutraliserende potentie van immunoglobuline (Ig) G-, IgA- en IgM-antilichamen gericht tegen het SARS-CoV-2-spike-eiwit te meten . Verschillen in concentraties volgens symptomatisch vergeleken met asymptomatische infectie en de tijd tussen het resultaat van de positieve polymerasekettingreactie (PCR) en levering werden geanalyseerd met behulp van niet-parametrische significantietests. De verhouding tussen navelstreng en maternale antireceptorbindingdomein IgG-titers werden geanalyseerd om de transplacentaire overdrachtsefficiëntie te beoordelen.
Resultaten: Tweeëndertig gepaarde monsters werden geanalyseerd. Detecteerbaar anti-receptorbindend domein IgG werd gedetecteerd in 100% (n = 32) van de maternale en 91% (n = 29) van de navelstrengbloedmonsters. Functioneel neutraliserend antilichaam was aanwezig in 94% (n = 30) van de maternale en 25% (n = 8) van de navelstrengbloedmonsters. Symptomatische infectie ging gepaard met een important verschil in mediane (interkwartielafstand) IgG-titers van het maternale antireceptorbindende domein vergeleken met asymptomatische infectie (log 3,2 [3,5-2,4] versus log 2,7 [2,9-1,4], p = 0,03). De mediane (interkwartielafstand) IgG-titers van het maternale antireceptorbindende domein waren niet important hoger bij patiënten die meer dan 14 dagen na een positief PCR-testresultaat afleverden in vergelijking met degenen die binnen14 dagen (log 3.3 [3.5-2.4] versus log 2.67 [2.8-1.6], P = .05). De mediane (bereik) ratio navelstreng / maternaal antilichaam was 0,81 (0,67-0,88).
Conclusies: Deze resultaten tonen een robuuste maternale neutraliserende en anti-receptorbindende domein IgG-respons aan na SARS-CoV-2-infectie , maar toch een lager dan verwachte efficiëntie van transplacentale antilichaamoverdracht en een significante vermindering in neutralisatie tussen moederbloed en navelstrengbloed. Maternale infectie verleent een zekere mate van neonatale antilichaambescherming , maar de robuustheid en duurzaamheid van de bescherming vereisen nader onderzoek.
Publish van pacjentami met przeciwciałami antyfosfolipidowymi: co robić w scenariuszach laboratoriumjnych, które nie odpowiadają wytycznym
Inleiding : Sommige patiënten met positieve antifosfolipide-antilichamen (aPL) zijn niet opgenomen in gerandomiseerde klinische onderzoeken of observationele registers en daarom is informatie over hun risico op een obstetrisch of trombotisch recidief en een optimale behandeling schaars. Behandelde gebieden : In deze evaluate wordt het bestaande bewijs gepresenteerd met betrekking tot het beheer van twee laboratoriumscenario’s die niet onder de richtlijnen vallen: (1) patiënten met klinische manifestaties van het antifosfolipidensyndroom (APS) en aPL-positiviteit die niet voldoen aan de APS-laboratoriumcriteria, en (2 ) de mogelijkheid om de antistolling cease te zetten bij APS-patiënten bij wie de aPL aanhoudend negatief wordt. Mening van een skilled: Toenemend bewijs suggereert een rol voor lage titers en “niet-criteria” aPL, vooral bij obstetrische APS. Behandeling wordt formeel niet aanbevolen, maar kan worden overwogen op foundation van het individuele risicoprofiel. Wat betreft de vraag of anticoagulantia al dan niet moeten worden stopgezet na het “spontane” verdwijnen van aPL, is er geen definitief antwoord. Retrospectieve research lijken te suggereren dat het stoppen van antistolling veilig zou kunnen zijn bij bepaalde patiënten met APS, vooral bij degenen met een eerste uitgelokte veneuze trombose en bij wie de aPL tijdens de follow-up aanhoudend negatief werd. Maar voordat de intrekking kan worden aanbevolen in de dagelijkse klinische praktijk, zijn multicenter en prospectieve onderzoeken vereist om deze hypothese te valideren.